Em 1982 descobriu-se em linhagem de câncer de pulmão um gene com atividade de transformação de fibroblastos homologo ao gene do vírus Kirsten Rat Sarcoma, denominado então K-Ras.

K-Ras é uma proteína de ligação GDP/GTP auto-regulada que atua como um iniciador na transdução de sinal para proliferação. Está relacionado a cascata de sinalização dos receptores tirosina quinase e é transitoriamente ativada após a ligação do ligante com seu receptor, para indução da proliferação. Mutações puntiformes, principalmente nos códons 12, 13 e 61 reduzem a atividade GTPase, impedindo o desligamento do gene que permanece no estado GTP. Os adenocarcinomas de pâncreas tem 95% de mutação de K-Ras, tireóide 55%, cólon e pulmão aproximadamente 35%.

O uso de inibidores tirosina quinase (TKI) tem transformado o tratamento oncológico, melhorando a especificidade das intervenções. TKIs são comumente adicionados aos esquemas terapêuticos convencionais ou já utilizados como primeira linha de tratamento em várias neoplasias. A identificação das mutações de K-Ras é fundamental para determinação da sensibilidade do tumor à droga. A presença de mutação é indicativa de baixos índices de resposta em carcinoma de cólon, pulmão e pâncreas.